2017年，为了寻找失踪的妻子米娅，伊森·温特斯只身一人前往妻子最后失踪的地方，路易斯安娜杜尔维教区的贝克农场，却不知农场的贝克家早已变成满是怪物的恐怖鬼屋。最终，伊森成功救下妻子并平安离开了农场，自那之后已过去了三年。
从惨案中生还的伊森·温特斯在反生物恐怖组织“BSAA”的庇护下与妻子米娅·温特斯和爱女萝丝过着平静的日子。可是，如此幸福的生活却因为BSAA队长克里斯·雷德菲尔德的袭击而粉碎。
克里斯作为不速之客造访了伊森一家，当场射杀了米娅并抢走了两人尚在襁褓中的女儿萝丝，同时让手下打晕了伊森，当伊森醒过来发现自己身处于一处阴冷的村庄中，而女儿萝丝似乎就在这座村庄中。
为了夺回被抢走的女儿，伊森再度投身死地，开始前往村庄进行调查。